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慢性乙型肝炎干扰素治疗的优化策略

来源:国际肝病网 作者:谢青 汤伟亮 时间:2010-04-13 点击:

干扰素的优化治疗策略

治疗前选择合适的患者:

对于HBeAg阳性的患者,在使用干扰素治疗前预测获得HBeAg血清学转换的因素包括基线ALT、HBV DNA、HBsAg水平定量、肝脏炎症活动程度以及HBV基因型。

对于HBeAg阴性的患者,在使用干扰素治疗前预测获得持久病毒学应答的因素不是很明确。在使用长效干扰素α-2a治疗HBeAg阴性患者的一项临床实验中,对患者的治疗前基线因素使用Logistic回归分析后发现年轻、女性、高ALT水平、低HBV DNA载量及HBV基因型可以预测血清学及生物化学应答。

治疗中的动态监测特异性指标:

在治疗24周时的血清HBeAg水平可以预测持续性HBeAg血清学转换。一项对于使用长效干扰素α-2a治疗HBeAg阳性患者的研究表明,在治疗24周时,血清HBeAg水平低的患者72周时HBeAg血清学转换率为52%,血清HBeAg水平中等的患者72周时HBeAg血清学转换率为20%,血清HBeAg水平高的患者72周时HBeAg血清学转换率仅为4%,其阴性预测值为96%,超过以HBV DNA 9log10为标准的阴性预测值(86%),故24周时HBeAg水平比HBV DNA能更好地预测远期HBeAg血清学转换率,对干扰素治疗应答具有更好的指导价值。

同时在治疗24周时血清HBsAg水平可预测持续病毒学应答及HBsAg清除。一项对于使用干扰素α-2a治疗HBeAg阴性患者的研究表明,在治疗24周时HBsAg水平比基线下降1log10 IU/mL,获得持续病毒学应答的阴性预测值达97%,在24周时HBsAg水平大幅下降的3例患者获得了HBsAg清除。最新的一项临床实验表明,在使用长效干扰素α-2a治疗HBeAg阳性患者中24周时血清HBsAg处于低水平,则51%的患者治疗后1年获得HBeAg血清学转换,其中20%获得HBsAg清除;24周时血清HBsAg处于中等水平的患者,治疗后1年获HBeAg血清学转换率为32%;24周时血清HBsAg处于高水平的患者,则治疗后1年仅有19%的患者出现HBeAg血清学转换。

所以在治疗过程中动态监测HBeAg及HBsAg水平定量可以决定患者在治疗中是否应答,如应答不理想可调整治疗方案,从而使患者受益。

其他的一些因素包括治疗中血清ALT水平升高、HBV DNA水平下降及肝内cccDNA水平下降对于预测治疗应答也有一定的参考价值。