经过多年临床研究，干扰素已经被证明对于治疗慢性乙型肝炎具有较好的疗效。但目前干扰素没有被广泛使用是由于其需要皮下注射且价格昂贵，同时对大多数患者会造成一定的不良反应从而使患者耐受性降低等原因。对于干扰素的优化治疗策略，在考虑使用干扰素治疗前，应当综合考虑患者HBV DNA、ALT水平、肝脏炎症程度及基因型等因素选择合适的患者进行治疗。在使用干扰素治疗中，24周时的血清HBeAg及HBsAg的定量水平有助于预测干扰素治疗应答效果。对那些使用干扰素继续治疗后仍不能获得持续应答的患者，应考虑及时调整治疗方案。
上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科 谢青 汤伟亮
慢性乙型肝炎已成为全球一个严重的健康问题。乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus， HBV）慢性感染者可发展成为肝硬化、失代偿肝病以及肝细胞肝癌。抗病毒治疗是慢性乙型肝炎最根本的治疗方法，持续抑制或清除乙肝病毒可改善肝脏炎症及纤维化，降低HBV相关并发症。干扰素（IFN）是目前被批准治疗HBV的药物中仅有的同时具有免疫调节作用和抗病毒作用的药物。与核苷酸类似物相比，它具有疗程固定、不产生病毒耐药、HBeAg 和HBsAg 血清学转换率高且应答持久等优点。使用干扰素获得持续病毒学应答后可以改善肝脏组织学表现，显著降低肝硬化和肝癌发生率，从而提高患者的生存率。
干扰素的治疗疗效
研究表明，使用长效干扰素治疗后HBeAg阳性患者可出现较高的HBeAg血清学转化率，而HBeAg阴性患者出现可出现较高的生物化学及病毒学应答率。同时一部分患者出现HBsAg清除。
在一项使用长效干扰素α-2a治疗HBeAg阳性患者的临床研究中，通过治疗48周后随访24周的研究表明，与单用拉米夫定治疗相比，单用长效干扰素α-2a治疗具有更高的HBeAg血清学转换率（19%比32%）、更高的ALT复常率（28%比41%）以及更高的HBV DNA转阴率 (5%比14%)，同时在使用长效干扰素α-2a治疗的患者中（包括单用及联合治疗的患者），出现HBsAg清除的比率为3%（16/542），而在单用拉米夫定治疗组中没有患者出现HBsAg清除。进一步分析发现，与单用长效干扰素α-2a治疗相比，长效干扰素α-2a和拉米夫定联合治疗并未显示其优势。
在另一项使用长效干扰素α-2a治疗HBeAg阴性患者的临床研究中，同样通过治疗48周后随访24周的研究表明，与单用拉米夫定治疗相比，单用长效干扰素α-2a治疗具有更高的ALT复常率（43%比59%）以及更高的HBV DNA转阴率 (29%比44%)。同时在使用长效干扰素α-2a治疗的患者中（包括单用及联合治疗的患者），有3%的患者（12/356）出现了HBsAg清除，而在单用拉米夫定治疗组中没有患者出现HBsAg清除。此外，与单用长效干扰素α-2a治疗相比，长效干扰素α-2a和拉米夫定联合治疗同样并未显示其优势。最近这项实验的5年随访显示，在接受长效干扰素α-2a治疗的患者中（包括单用及联合治疗的患者）有12.2%出现HBsAg清除，而在单独使用拉米夫定治疗的患者中HBsAg清除率仅为3.5%。
同时研究表明干扰素治疗可降低肝内HBV cccDNA的水平。在一项使用长效干扰素α-2a治疗的临床研究中，通过分析患者治疗前后肝内HBV cccDNA和血清HBsAg水平下降幅度。结果显示，长效干扰素α-2a治疗可显著降低HBsAg水平(P=0.002)，长效干扰素α-2a与拉米夫定联合治疗可显著降低肝内HBV cccDNA水平(P=0.01)，而拉米夫定单药治疗对HBV cccDNA (P=0.234)或HBsAg水平(P=0.112)影响很小。这表明长效干扰素α-2a单用或联合拉米夫定较单用拉米夫定更能显著降低肝内HBV cccDNA和血清HBsAg水平。
