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乙型肝炎相关肝硬化抗病毒治疗

来源:国际肝病网 作者: 时间:2010-04-07 点击:

肝硬化患者的治疗要点

药物选择

选择药物时应考虑以下几方面的因素:干扰素适用于一般情况较好的代偿期肝硬化患者,进展期肝硬化使用干扰素可增加败血症和肝功能衰竭的危险,应避免使用;肝硬化的风险随HBV DNA水平的升高而增加,故宜选用强效药物进行治疗,使HBV DNA快速降至不可测水平;核苷(酸)类似物在抗病毒治疗中一个显著的问题就是会产生HBV的耐药突变,宜综合考虑药物的耐药发生率、安全性、患者的依从性、经济条件和医疗资源等。

治疗原则

对于代偿期肝硬化原则上宜优先选用核苷(酸)类似物进行抗病毒治疗,如阿德福韦酯、恩替卡韦或联合应用;干扰素一般作为次一级的治疗选择。肝功能迅速恶化和失代偿期肝硬化患者应立即进行抗病毒治疗。对此类患者尤应迅速而强效地抑制病毒,并应有效预防耐药的发生。临床症状的显著改善与病毒复制得到控制密切相关,但极晚期肝病患者可能不会从治疗中受益,应考虑进行肝脏移植。

疗    程

肝硬化患者的治疗应当是长期的和无限期的,即使肝移植后,仍需用抗病毒药物。接受干扰素治疗有望获得持久应答的患者,可在完成规定的6个月或12个月疗程后终止治疗,而对预期难以获得持久应答的患者,何时停药一直存在争议。对于代偿期肝硬化以及肝移植后乙型肝炎复发者,尽管没有强调终身用药,但目前的国内外指南都强调“需长期治疗”,不宜轻易停药。对此类患者,尚需更广泛的循证医学证据明确其具体疗程。

耐药的管理

由于HBV具有高复制率,同时HBV逆转录酶缺乏纠错能力,因此HBV存在高突变率。在药物压力下,HBV耐药突变株逐渐取代野生株成为优势株,产生抗病毒药物耐药。影响耐药发生的因素包括患者、病毒以及药物等方面。一旦出现耐药,常会导致病毒反弹,病情急剧恶化,发展为肝功能衰竭而危及生命,因此在治疗过程中应最大限度地避免核苷(酸)类似物产生耐药。首先,必须避免不必要的治疗;其次要充分评估,使用合适的抗病毒药物;同时,药物治疗的先后次序亦至关重要。对于已经存在耐药的患者,挽救治疗的建议一般为改用或加用另一种抗病毒药物(目前观点多倾向于加用药物)。

综上所述,乙型肝炎肝硬化进行抗病毒治疗可显著抑制疾病进展,避免死亡或肝移植。应综合依据患者病情、药物因素等慎重选择治疗时机和初治治疗的方案,以保障治疗目标的实现。