临床聚焦当前位置:首页新闻资讯 > 临床聚焦 >

重视原发性肝癌治疗的规范化

来源: 作者: 时间:2009-11-11 点击:

原发性肝癌患者病情复杂,宜根据病变的具体情况和各种治疗方法的不同特点和适应证选择最佳个体化方案。原发性肝癌的规范化治疗涉及诸多学科,需要多学科共同探讨,为患者选择最合适的首选治疗及综合治疗方案,对提高肝癌的总体疗效和改善患者的预后具有重要意义。为此,中国抗癌协会肝癌专业委员会(CSLC)和临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)以及中华医学会肝病学分会肝癌学组联合进行了深入研讨,形成了基本共识,对推动我国肝癌的规范化治疗作出了贡献。

1. 肝癌规范治疗的循证医学依据:原发性肝癌的治疗不仅需关注肿瘤本身,而且伴随的肝病也严重影响患者的预后,干扰临床疗效的评价。对肝癌规范治疗的临床评价必须以循证医学为依据。多中心、大规模、随机双盲对照临床研究具有最高级别的循证医学证据。临床研究表明,生存期和至疾病进展时间(TTP)分别是Ⅲ期和 Ⅱ期临床试验设计的首要终点,客观有效率是一个较次要的替代疗效指标。辅助治疗研究的首要终点是至复发时间(TTR)。因此,生存获益是评价肝癌规范治疗的最主要标准。

2. 手术治疗:肝癌的早期诊断和治疗仍是提高疗效的重要环节,早期肝切除术是目前肝癌治疗最有效的手段。肿瘤能否切除及其疗效不仅与肿瘤大小和数目有关,还与肝脏功能、肝硬化程度、肿瘤部位和界限、有无完整包膜及静脉癌栓密切相关。肝癌的手术治疗尤应注重根治性切除。我国肝癌患者多伴肝硬化,不规则性局部根治性切除肝肿瘤可最大限度地保留正常肝组织,有利于术后恢复,从而显著提高肝癌切除率,降低手术死亡率,其远期疗效也与规则性切除相近。目前外科姑息性切除的指征有所扩大,对于肝癌局限而伴门静脉或胆管内癌栓或合并严重门静脉高压的肝切除治疗,均有相对应的手术治疗适应证,并有待继续积累经验。对于不宜姑息性切除的肝癌,可采用非切除的姑息性外科治疗或非手术治疗(以肝动脉化疗栓塞为首选)。肝癌根治性切除术后均应定期复查,采取综合干预治疗清除残癌或预防复发,这是提高肝癌疗效的重要手段。对于姑息性切除的患者,术后均应及时积极抗肿瘤治疗,控制肿瘤的生长,进一步延长患者带瘤生存时间。对于不能切除的患者,宜积极采取各种治疗方法的综合治疗,争取肿瘤缩小后获得二期切除或提高生活质量、延长生命。对于切除术后复发的肝癌,凡有条件者应积极争取再手术切除,而病灶较深、多发、肝功能差的患者可采用非手术治疗。肝移植主要适用于小肝癌合并严重肝硬化的患者,最近的资料提示其远期疗效优于肝切除术。但静脉癌栓、肝内播散或肝外器官转移者应列为禁忌。国内对肝癌肝移植的适应证在国际公认的Milan标准和UCSF标准基础上进一步扩大指征,提出多个选择标准,可能更符合我国的国情和患者的实际情况,尚待在循证医学基础上取得共识。

3. 局部消融治疗:对肝癌患者的治疗应高度重视既有效消灭肿瘤,又保护机体功能,尽可能减少对机体的创伤,强调微创或无创治疗。目前肝癌微创治疗主要是指影像引导下的非手术局部消融治疗(瘤内注射、射频消融、微波固化、激光热疗、高强度聚焦超声、氩氦刀冷冻治疗等)。主要适用于单个肿瘤直径5 cm以下,或直径3 cm以下、不超过3个病灶、无血管或胆管侵犯、无远处转移的早期患者。目前不推荐对5 cm以上的病灶单纯施行局部消融治疗。超声引导下经皮穿刺瘤内注射或消融治疗安全性高、不良反应轻,对于直径3 cm以下、病灶数<3个、无门静脉癌栓或肝外转移的肝癌,其疗效接近手术切除,而对患者的损伤远低于手术治疗。无水乙醇注射适用于全身情况较差,或切除术后复发不能耐受手术的患者。射频消融治疗和微波固化治疗对于无门静脉癌栓或肝外转移的小肝癌通过综合方法扩大消融范围可提高疗效,亦可与肝动脉栓塞联合应用治疗大肝癌,但治疗靠近胆囊、膈肌、肠管或大血管周围的肿瘤需慎重。

4. 肝动脉化疗栓塞(TACE):TACE主要适用于不能切除的中晚期肝癌,特别是以右叶为主或多发病灶、或术后复发而不能手术切除者。肝癌经多次TACE治疗后,如肿瘤明显缩小,应积极争取及时手术切除,使患者获得根治的机会。对于疑为非根治性切除肝癌,术后预防性TACE可进一步清除肝内可能残存的肝癌细胞,降低复发率。为了达到长期防治的目的,需与其他治疗方法综合应用,以期在肝癌切除术后充分调动机体的生物学抗肿瘤机制,清除残存的肿瘤细胞,并进一步阻断肝癌的复发。应重视介入治疗术后影像学评估和肝脏功能的恢复,若病灶内碘油沉积满意、肿瘤坏死而无新进展,应尽量延长治疗间隔。

5. 放射疗法(放疗):三维适形放疗和调强适形放疗等技术的成熟,为放疗在肝癌治疗中的应用提供了新的机会。对于全身情况较好,肝功能基本正常的局限性肿瘤(主要位于右肝),部分病例可获根治。对肿瘤较大或发生转移者,有一定姑息疗效。病情较重者可用以缓解症状,如肝门区肿瘤或胆管压迫所致的阻塞性黄疸、骨转移引起的剧痛等。应强调放疗技术的准确应用,尤应重视照射剂量的分割、适形技术的选择、呼吸的控制和靶区定位等环节。放射性肝损伤是放疗的主要障碍,预防是关键,照射剂量限制在耐受范围内。同时应注意放射损伤所致免疫抑制有可能促进肿瘤的播散。

6. 生物治疗与分子靶向治疗:一些小规模临床研究结果提示,生物治疗可提高患者的生活质量,减少术后复发率。由于缺乏大规模、多中心随机对照临床试验的循证医学证据,因此目前不推荐生物治疗作为常规治疗,但可作为辅助治疗或不能手术患者的一种治疗选择。分子靶向治疗是当今肿瘤临床研究最活跃的领域之一。肝癌组织中表皮生长因子受体、血管内皮细胞生长因子受体、血小板源性生长因子受体和Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等信号传导通路均呈高表达,在肝癌的发生和发展进程中起重要作用。因而是肝癌治疗的潜在分子靶点。近期开发的埃罗替尼(Erlotinib)、贝伐单抗(Bevacizumab)、依维莫司(Everolimus)、索拉非尼(Sorafenib)、舒尼替尼(Sunitinib)等分别针对不同的分子靶点,抑制肝癌的增殖和(或)血管生成,具有一定的疗效。近年尤为引人注目的是,大规模多中心、前瞻性、随机双盲对照治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期临床研究结果均证实索拉非尼能明显延长肝细胞癌患者的生存期。欧洲药品管理局(EMEA)、美国食品药品管理局(FDA)和我国食品药品监督管理局(SFDA)先后批准索拉非尼用于治疗无法手术切除或远处转移的肝细胞癌。分子靶向治疗联合其他治疗药物或方法有可能取得更好的疗效。

7. 中医治疗:一般认为中医药主要适用于肝癌的辅助治疗,可能有助于减少放、化疗的毒性,改善癌症相关症状,稳定病情,提高生存质量。在中西医结合治疗时应注意整体的攻补兼顾,根据肝癌患者的不同情况采用不同的治则。SFDA曾批准一系列的现代中药制剂用于治疗肝癌,但存在的最大问题是缺乏循证医学证据、规范性差、缺乏可重复性。目前正在进行中药治疗原发性肝癌大规模多中心随机对照研究,有望获得更有价值的结果。

8. 系统化疗:多数传统的化疗药物单药治疗肝癌有效率低、可重复性差、不良反应明显、生存时间无改善,迄今尚无标准的化疗方案。新一代的细胞毒性药物的相继问世,推动了肝癌系统化疗的研究。对于无禁忌证的晚期肝癌患者,系统化疗仍不失为可选择的一种治疗方法。新一代细胞毒性药物的临床探索提示可控制病情发展,减轻症状,可能延长生存,但有待大规模多中心随机对照临床研究结果加以明确。

多模式综合治疗优于单一治疗。依据“早期、微创、靶向、综合”的原则和患者的具体病情,各种治疗方法的合理、序贯应用,充分发挥各自的优势,增强互补,避免拮抗,将有助于提高总体疗效。同时,对肝癌治疗应具有整体观念,在着重消灭肿瘤的同时,注意保护肝脏等重要脏器功能、改善肿瘤微环境,增强抗肿瘤免疫,为患者制定最佳的个体化治疗方案。对于临床疗效的评价,必须依据循证医学的原则,开展多中心随机对照研究,进行实事求是的分析和总结,提高规范治疗的水平。