射频消融（Radiofrequency Ablation， RFA）治疗原发性肝癌已经取得了令人满意的效果，特别是对于直径小于5 cm的小肝癌，疗效已与根治性手术切除相当。但由于RFA本身技术上的局限性，治疗大肝癌的疗效并未得到充分肯定。于是，RFA联合经肝动脉栓塞化疗（Transcatheter Arterial Chemoembolization，TACE）成为一种有希望提高肝癌疗效的方法。最近，国内外学者也做了深入研究，现就此问题做一探讨。
理论上，RFA联合TACE提高肝癌疗效可能的机制在于：1. 原发性肝癌是一种富血供肿瘤，RFA在治疗肝癌时，由于热沉效应（heat-sink effect）其丰富的血流会损失一部分热量，影响RFA的疗效；TACE能阻断肝动脉血流，从而减少了热量损失，提高了RFA的效果；2. 对于病灶直径大或病灶数目多个的肝癌，由于RFA本身技术上的局限性，不能完全灭活肿瘤或难以全部治疗，联合TACE治疗，不但可以扩大RFA的消融坏死范围，还可以杀死TACE治疗时残留的肿瘤细胞，进而减少肿瘤复发，提高总体生存率；3. 由于RFA是在影像设备（CT和B超）引导下进行，而肝癌病灶常常伴随影像技术不能观察到的微小病灶或微转移灶。联合TACE，在DSA下可以发现CT或 B超不能观察到的病灶，并注入栓塞剂和化疗药，尽可能完全杀死肿瘤细胞，降低肿瘤复发率。4. TACE中的化疗药物在射频高温下，能增强其抗癌效应，进一步巩固了联合治疗的疗效。
对此，中山大学肿瘤防治中心 做了一个RFA联合TACE与单纯RFA治疗的240例病例对照研究，从结果可以看出，RFA联合TACE是一种治疗肝癌的有效方法，与单纯RFA相比，其5年总体生存率为49.7%，差异有统计学意义（P=0.045）；而5年疾病无进展生存率亦明显好于单纯RFA组（41.7% vs. 30.2%）。进一步分析可以看出，对于直径>5 cm的肝癌，联合治疗组的效果较单纯RFA组尤为明显（48.2% vs. 26.8%，P=0.031）；并且对于多个病灶的肝癌，也取得了较理想的疗效。但对于单个病灶的患者和直径≤5 cm病灶的患者，联合治疗组较之单纯RFA组，并没有显示出明显优势。究其原因，可能在于TACE治疗会对正常肝组织造成损伤，一定程度上会影响联合治疗的预后和疗效。另外，在影响治疗的预后因素分析上，患者AFP值越高，低白蛋白水平及病灶边界不清和多个病灶提示预后不良。
最近，国内学者发表在《JAMA》的一项关于RFA联合TACE治疗直径>3 cm肝癌的前瞻性临床随机对照研究结果显示，对于不能手术切除的肝癌，联合治疗相比单纯RFA和单纯TACE治疗具有明显优势，其可以明显改善患者的总体生存率，提高肿瘤对治疗的反应率。文章还指出了治疗策略和CLIP评分是影响总体预后的主要因素。
尽管如此，RFA联合TACE目前还存在许多问题需要进一步探讨和更深入的研究。1.TACE与RFA联合治疗中，目前的研究均是先TACE后RFA，但哪一个治疗先进行较好，还没有研究涉及。2. TACE与RFA最佳治疗时间间隔问题，过长和过短都可能会影响疗效。目前，国内外学者都主张2周内，但并没有临床证据支持。3. TACE治疗用药方案的选择问题。栓塞剂是用碘化油还是明胶海绵，该不该应用化疗药物，应用哪一种化疗方案，都需要进一步探讨。4. 对于直径≤5 cm的肝癌，联合治疗能否真正提高疗效？有研究证明，RFA对于小肝癌已经取得了很好疗效，联合TACE能否更进一步提高疗效值得探讨。5. RFA联合TACE治疗提高肿瘤完全反应率的内在机制需要进一步阐明。
综上所述，RFA联合TACE是一种有效的肝癌治疗手段，此联合治疗方法可更有效地杀灭肿瘤，提高肿瘤治疗效果，但其确切疗效及对于肝癌总体生存率的提高有多大贡献仍需要进一步深入研究。
RFA联合TACE是肝癌治疗的一种有效手段。但是，我们也应当看到，做为一种恶性程度高、复发率和死亡率高的肿瘤，肝癌的治疗需要多种治疗手段的综合应用，制定完整的肝癌综合治疗体系是目前的当务之急。RFA联合TACE可以作为综合治疗体系中的有效手段发挥重要作用，但联合治疗在综合治疗中如何运用及应用的时机问题还需要进一步解决。
