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戊型病毒性肝炎流行病学、诊断和防治进展

来源:中华肝脏病杂志 作者:曾国兵, 侯金林 时间:2009-07-22 点击:
  戊型肝炎病毒(HEV)是急性病毒性肝炎的主要病原体之一。戊型肝炎主要通过消化道传播,在卫生条件相对较差的发展中国家流行;发达国家的患者常有在HEV流行区的旅游史。近年来,随着对HEV研究的深入,在戊型肝炎的流行病学、鉴别诊断和预防方面有了新的认识。现结合本次APASL的内容及其近年来的相关研究进展报告如下。
 
  流行病学进展
 
  HEV主要经粪口传播,特别在雨季可经污染的水迅速播散,导致大流行,是发展中国家的主要流行方式。除经饮用被污染的水传播外,研究显示,戊型肝炎可能是一种人畜共患病,食用被感染动物的生肉也可传播HEV。此外,也有报道表明,HEV能经血液传播和垂直传播。
 
  1990年Balayan等首次用HEV感染猪获得成功,揭示了猪在HEV自然循环中的作用,提示戊型肝炎可能是人畜共患病。1997年Meng等在家猪分离到猪HEV,与人HEV有高度同源性,进一步研究显示:Meng等分离到的猪HEV与美国的两株人 HEV同属基因3型,在ORF1和ORF2编码区有97%的氨基酸序列相同。后来,Yazaki等在日本的一项研究应用RT-PCR方法,在1.9%生猪肝样本中检测到HEV RNA,属基因3或4型;Feagins等在美国的一项研究中,有11%猪肝检测到HEV RNA,属基因3型;在中国的类似研究中,王娜等应用逆转录-巢式PCR方法,在8.57%猪肝样本上检测到HEV RNA,属基因4型。另有研究显示,除了猪以外,如鹿、牛、羊、马、狗、猫、鼠、猫鼬等,也对HEV易感,可以作为HEV的自然宿主。Tei等报道了从一些戊型肝炎患者和他们所食用的未煮透的鹿肉中分离到了相同的HEV RNA,成为食用被感染动物的生肉可引起戊型病毒性肝炎的有力证据。无独有偶,Li等在食用未煮熟猪肉的戊型肝炎患者中也有类似的发现。而严延生等研究发现,在与HEV宿主动物密切接触的暴露人群中,抗HEV IgG的阳性率为33.3%,高于普通人群,为HEV是人畜共患病提供了间接证据。以上证据均支持HEV是人畜共患病,并证明经食用被感染动物的生肉可以传播戊型病毒性肝炎,这可能是戊型肝炎散发的重要原因。
 
  1993年,Wang等报道HEV可能经血液传播,此后有直接证据证实HEV经血液传播的报道就多达十几篇。2008年,Matsubayashi等还报道了一例因输血小板而引起的戊型肝炎。但是,这些报道都强调,早期感染的戊型肝炎患者才有潜在将病毒经血液传给其他人的风险。因此,该传播途径的意义有限,可能是非流行区的患者患戊型肝炎的病因之一。
 
  垂直传播的流行病学意义不是很大。有报道在印度,23.3%~50%HEV感染的母亲会发生HEV垂直传播;而在阿根廷,这一数据是33.3%~50%。印度的另一项研究显示,HEVRNA阳性的母亲,其新生儿100%发生急性戊型肝炎且HEV RNA也会是阳性。
 
  诊断学进展
 
  在传统观念中,戊型肝炎为自限性疾病,慢性肝炎一般不考虑是HEV感染。但是Haagsma等发现在特殊人群,如免疫抑制患者中,HEV可以慢性感染,其中有一例肝移植患者甚至患有戊型肝炎7年。因此,在免疫抑制病人中,如有肝损伤,除了考虑乙型、丙型、丁型肝炎外,还需考虑戊型肝炎可能。
 
  血清学检测和HEV RNA的分子生物学检测对戊型肝炎的诊断有重要意义。戊型肝炎的血清抗体有抗HEV IgG、抗HEV IgM和抗HEV IgA。抗HEV IgG在发病后9天就能检测到,可在血中持续存在8年以上,可以用于流行病学调查。抗HEV IgM和抗HEV IgA在发病后6天就能被检测到,可在血中持续存在6个月或更久。但有研究认为抗HEV IgM血中持续时间不多于2个月,提示近期感染HEV。而抗HEV IgA联合抗HEV IgM检测可以增加急性戊型肝炎诊断的特异性,但Herremans等认为抗HEV IgA检测意义有限。Zhang等研究认为应用HEV单克隆抗体检测HEV血清抗原,有助于检测出处于窗口期的病人。
 
  HEV RNA检测是证实HEV感染的最可靠方法。逆转录PCR可以在血清、胆汁、粪便和污染水源样本中特异地检测HEV RNA,可以判断HEV基因型,也可以追踪传染源。
 
  预防
 
  免疫学方法是预防病毒性肝炎的重要而有效的方法。如易感人群接触HBV后,可予高效价的抗乙肝球蛋白和乙肝疫苗有效预防。Schofield等在恒河猴上予抗HEV单克隆抗体成功阻断了HEV的传染,但在人类身上还没有相关资料,还有待进一步研究。疫苗是一种主动免疫手段,往往比球蛋白的被动免疫更持久有效。目前,已研制出一种血清型的戊型肝炎疫苗。该疫苗已通过2期随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,安全性好,保护率为95.5%。在不久的将来可能就会有戊型肝炎疫苗应用于临床。
 
  小结
 
  戊型肝炎可能是一种人畜共患病,是戊型肝炎散发的重要原因。在急性病毒性肝炎患者中,特别是和动物有密切接触史的,如从事动物养殖和屠宰职业的,应特别重视戊型肝炎的筛查。戊型肝炎也经输血途径传播,这应引起临床医生的重视。在血透患者发生病毒性肝炎,临床医生除了要查常见的经血液传播为主的乙肝、丙肝、丁肝外,还应筛查戊型肝炎。有必要在献血者中筛查HEV RNA,防止HEV的血液传播。戊型肝炎在特殊情况下也可以慢性感染,故免疫抑制患者合并肝炎,也应筛查戊型肝炎病毒抗体和RNA。乙肝指南推荐乙肝患者应给予甲肝疫苗预防甲肝,在戊型肝炎疫苗成熟后,在乙肝患者中,除了予甲肝疫苗预防甲肝,可能还应予戊型肝炎疫苗预防戊型肝炎,以降低乙肝并发其他急性肝炎的病死率。