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自分泌运动因子与胆汁淤积性肝病瘙痒程度有关

来源:国际肝病网 作者: 时间:2010-07-05 点击:

尽管皮肤瘙痒是胆汁淤积症的常见症状,但原因尚不明确。胆盐、组胺及阿片样物质均可能引起瘙痒,但是它们与瘙痒程度之间的关系还未确立。最近,荷兰阿姆斯特丹大学Andreas Kremer等进行了一项研究,确定了胆汁淤积的患者血清中含有溶血磷脂酸(LPA)。LPA是一个有效的二乙基溴乙酰胺激活剂。只有出现皮肤瘙痒的胆汁淤积患者血清LPA才升高。LPA是溶血磷脂酸经自分泌运动因子(ATX)催化生成。这项新研究结果表明,ATX与胆汁淤积性肝病患者瘙痒程度有关。ATX可以作为这类疾病的治疗靶点。

EASL2010年会上Kremer博士的报告中指出,肝内淤胆孕妇的ATX水平较正常人显著增高,在慢性淤胆性肝病,主要在原发性胆汁性肝硬化和瘙痒症患者中也显著增高(两病均P<0.0001)。“ATX水平高的患者瘙痒程度通常更重,”Kremer博士说,“抑制ATX可能成为淤胆患者抗瘙痒治疗的一个潜在策略。”

Kremer博士出示了一张曲线图,横轴为瘙痒程度,纵轴为ATX活性,随着瘙痒程度的增加,ATX活性也逐渐增高。两个参数呈中度相关性。除对ATX与瘙痒程度间关联性的分析外,他们还同时分析了组织胺、纤溶酶和胆盐与瘙痒的关系,但未发现存在关联。研究还发现,经鼻胆管引流后患者的瘙痒症状得到迅速缓解,ATX水平也同时下降。体外研究显示ATX活性可以被3,7-二羟胆盐鹅去氧胆酸、乌索脱氧胆酸以及它们的糖基和牛磺酸轭合物所抑制。LPA注射到小鼠皮内可以诱发皮肤瘙痒,而胆盐不能。

EASL秘书长,德国汉诺威医学院胃肠病肝病和内分泌科副教授Heiner Wedemeyer博士指出,对ATX的关注将使很多患者受益。他说:“这是个重要的新分子,可以解释瘙痒的发生。我们低估了淤胆性肝病患者的瘙痒程度,实际上它非常严重,令患者饱受其苦。因此,任何对瘙痒潜在机制的研究都很重要。这是一个重要的进步。”