急性肝衰竭(ALF)是肝脏损伤中最严重的类型,幸而少见,在美国每年不超过2000例。急性肝衰竭定义为既往无肝病基础,在26周内出现肝功能恶化导致凝血障碍(INR>1.5)和不同程度的肝性脑病。急性肝衰竭疾病凶险,在肝移植技术推广之前,生存率不足10%。这是肝移植候选名单中唯一获得UNO级别为1的疾病。ALF少见且病情进展快,因而治疗和研究难度大,它既引人入胜又令人沮丧。 美国多中心急性肝衰竭研究组(US ALFSG)由Dr. William Lee和他的同事于1998年建立,旨在更好的研究和理解这种少见病。现在该研究组已经收集了1600多例成年ALF和900多例小儿ALF 病例。ALF原因众多,包括药物引发的损伤、病毒感染及其他情况；ALF可以导致多种生理精神错乱和并发症,除了标志性的脑病和凝血障碍还包括血液动力学紊乱、脑水肿、感染、肾衰竭、出血。迄今,在美国ALF最常见的原因是对乙酰氨基酚中毒,或是试图自杀的单次超量用药,或是为止痛或治疗其它症状而多天提超出推荐剂量用药。这些病例可能在某些方面不同,但最终结局相似且相比其他原因的ALF,如毒品和急性乙肝,死亡率相对较低。新近开发了一项能够检测血清中与蛋白加合的对乙酰氨基酚代谢产物的检查。检测到这些加合物时间晚于母体复合物。已经通过这项检查发现,在美国20%的不明原因的ALF的实际病因是对乙酰氨基酚。这一检查将在未来几年内得到广泛应用。
评估预后从而候选肝移植患者一直是ALF的一个难题。King’s College标准仍然是目前评估预后最好的方法,它虽然非常详细但不能灵敏地识别预后不良的患者。美国ALFSG已经在制定新的预后评估体系,这种新的体系很可能会考虑到昏迷的不同程度和ALF更为细致的病因学分类。美国ALFSG最新成果之一是新近发表的一项随机双盲静脉应用N-乙酰半胱氨酸(NAC,公认的治疗对乙酰氨基酚中毒的特效药)治疗非对乙酰氨基酚引发的ALF的研究(Lee et al, Gastro 2009)。该研究未能显示NAC治疗组的总体存活率高于安慰剂对照组,但确实发现无需肝移植的早期肝性脑病(I期或II期)患者的生存率在NAC治疗组明显高于对照组。因此,临床医生应该对除确诊或疑似对乙酰氨基酚中毒的患者以外的处于肝性脑病I期或 II期的ALF患者静脉应用NAC。ALF患者难于管理,因此临床医生应该参考由Polson和Lee撰写的在2005年《肝脏病学》杂志上发表的《美国肝病协会关于急性肝衰竭管理的意见书》和由Stravitz et al撰写的在2007年《危重病医学》杂志上发表的《急性肝衰竭研究组对急性肝衰竭患者重症监护的推荐意见》对ALF患者的管理进行全面的讨论。
